Триптаза

Триптаза – это трипсиноподобный фермент, обнаруживаемый в гранулах мастоцитов (тучных клетках) и базофилов. Концентрация триптазы в мастоцитах примерно в 300 раз больше, чем в базофилах. Существует 5 изоформ этого фермента (альфа, бета, гамма, дельта и эпсилон), причем бета-триптаза – это преобладающая в гранулах мастоцитов изоформа. Физиологическая роль триптазы до конца не ясна, однако известны ее разнообразные провоспалительные эффекты, в том числе инактивация бронхорасширяющих медиаторов, разрушение вазоактивного интестинального пептида, усиление проницаемости сосудистой стенки и экспрессии молекул адгезии VCAM-1. В результате активации и дегрануляции мастоцитов уровень триптазы в крови возрастает.
Активация мастоцитов сопровождается характерными «аллергическими» симптомами в виде кожного зуда, крапивницы, ринореи, чихания, кашля и слезотечения и может иногда достигать степени анафилаксии. Эти признаки, однако, не всегда говорят об аллергии, они также могут наблюдаться при системном мастоцитозе и других миелопролиферативных заболеваниях, для которых характерна активация мастоцитов и повышение уровня триптазы в крови даже без какого-либо аллергена. Для дифференциальной диагностики заболеваний, протекающих с симптомами активации мастоцитов, проводят лабораторные исследования, в том числе анализ на триптазу крови.
Не существует единого мнения о том, какой уровень повышения триптазы считается патологическим. Считается, что превышение концентрации триптазы более 20 нг/мл от нормального значения (менее 10-15 нг/мл) или по крайней мере на 20 % от повышенного значения (более 15 нг/мл) свидетельствует об активации мастоцитов.
Уровень триптазы рекомендуется исследовать несколько раз: на фоне клинических симптомов заболевания, через несколько часов и через несколько дней после прекращения симптомов. Время полужизни триптазы больше, чем, например, гистамина, что делает триптазу очень удобным клинико-лабораторным маркером активации мастоцитов. Пациенты с повышенным базовым уровнем триптазы должны быть обследованы на предмет мастоцитоза. Стойкое повышение уровня триптазы более 20 нг/мл является одним из малых критериев диагностики мастоцитоза. Концентрация триптазы обычно достигает высоких значений (более 200 нг/мл) при агрессивном течении системного мастоцитоза. На фоне применения иммуносупрессивных препаратов концентрация триптазы снижается, поэтому этот клинико-лабораторный маркер может быть использован для контроля лечения мастоцитоза. Следует отметить, что стойкое повышение триптазы – характерный, но не абсолютно специфический признак мастоцитоза (специфичность – около 98 %). Оно может наблюдаться и при других миелопролиферативных заболеваниях, хронической почечной недостаточности и даже у здоровых людей. Также чувствительность анализа на триптазу в отношении мастоцитоза составляет около 83 %, поэтому отрицательный результат не позволяет исключить заболевание.
Нормализация уровня триптазы через 12-14 часов после прекращения симптомов, напротив, свидетельствует скорее об аллергическом эпизоде. Интересно, что у некоторых пациентов с очевидными симптомами анафилаксии уровень триптазы остается в пределах нормы. Это может быть отчасти обусловлено эффектами триптазы (при локальном нарастании ее концентрации, например при отеке гортани, не сопровождающемся повышением уровня триптазы в крови) или преимущественным участием базофилов, а не мастоцитов, в патогенезе анафилактической реакции у данного пациента. Таким образом, так же как и в случае с мастоцитозом, отрицательный результат теста не исключает анафилаксию.
Исследование триптазы может быть дополнено исследованием других медиаторов мастоцитов (гистамина, лейкотриенов и простагландинов), а также общего и специфических иммуноглобулинов IgE. При подозрении на аллергию через 4-6 недель после эпизода заболевания целесообразно провести кожные аллергические пробы.